투유유 연구의 아르테 미시 닌은 무엇입니까?

아르테 미시 닌은 아르테 미시 아의 줄기와 잎에서 추출한 퍼 옥시 그룹을 갖는 세스 퀴 테르펜 락톤 약물입니다. 말라리아 원충홍내기 초미구조에 미치는 영향은 주로 말라리아 원충막 시스템 구조의 변화이다. 약물은 먼저 음식낭막, 표팩, 미토콘드리아, 내질망에 작용하며 핵염색질에도 영향을 미친다. 알테미시아의 주요 작용 방식은 막인 미토콘드리아의 기능을 방해하는 것이라고 생각한다. 아르테 미시 닌 산이 배가 고 프 므로, 신속 하 게 autophagy 거품을 형성 하 고, 벌레에서 배출, plasmodium 의 많은 세포질을 잃고 죽어 발생 합니다. 체외 배양된 악성 말라리아 원충에 의한 삼중수소화 이소류신 섭취도 원충단백질의 합성을 억제하는 초기 작용 방식일 수 있음을 보여준다.

알테미시아를 기반으로 한 연합요법은 이미 세계보건기구 추천의 표준 항말라리아 요법이 되었다. 세계보건기구에 따르면 알테미시아 연합 요법은 현재 말라리아 치료에 가장 효과적인 방법이자 말라리아 내성에 저항하는 최고의 약이다. 항말라리아제 알테미시아의 발견자이자 최대 생산국으로서 중국은 전 세계 항말라리아 과정에서 중요한 역할을 했다.

특히 말라리아 피해 지역 아프리카에서는 알테미시아가 수백만 명의 생명을 구했습니다. 세계보건기구 통계에 따르면 2000 년 이후 사하라 이남 아프리카에서는 약 2 억 4000 만 명이 아르테 미시 닌 종합 치료의 혜택을 받았고 약 6 억 5438 억 +50 만 명이 말라리아로 인한 사망을 피했다.

약역학

알테미시아는 경구 후 장에 빠르게 흡수되고, 0.5 ~ 1 시간 후 혈약 농도가 최고치에 달하며, 4 시간 후 절반, 72 시간 후 혈액에는 미량만 함유되어 있다. 적혈구의 농도는 혈장의 농도보다 낮다. 흡수 후 조직, 특히 장, 간, 신장에 분포한다. 본 제품은 지용성 물질이므로 혈뇌 장벽을 통해 뇌 조직에 들어갈 수 있다. 체내 대사가 매우 빨라서 대사산물의 구조와 성질이 아직 분명하지 않다. 주로 신장과 장에서 배출되며, 24 시간 동안 84% 를 배출할 수 있고, 72 시간 동안 소량만 남아 있다. 신진대사 배설이 빨라 효과적인 혈약 농도 유지시간이 짧아 말라리아 원충의 철저한 소멸에 불리하기 때문에 재발률이 높다. 아르테 미시 닌 유도체 아르테 미시 닌, T 1/2 는 0.5 시간이므로 반복해서 약을 주어야 한다.

지시

주로 간일말라리아와 악성 말라리아의 증상을 억제하고 항염소치균을 치료하는 데 쓰인다. 뇌형, 황달형 등 위험한 악성 말라리아를 치료하는 데도 사용할 수 있다. 체계적인 붉은 기미 늑대 종기와 디스크 모양의 붉은 기미 늑대 종기를 치료하는 데도 사용할 수 있다.

화학성분

알테미시아의 분자식은 C 15H22O5 로 분자량은 282.33 이고 성분 함량은 C 63.8 1%, H 7.85%, O 28.33% 입니다.

물리 화학적 성질

무색침상 결정, 쓴맛. 아세톤, 에틸에스테르, 염소 모조, 벤젠, 빙초산, 에탄올과 메탄올, 에테르, 석유 에테르에 용해되어 물에 거의 용해되지 않는다. 융점: 156- 157℃

작용기

아르테 미시 닌에는 세 가지 주요 말라리아 방지 메커니즘이 있습니다.

1, 자유 라디칼의 항 말라리아 효과.

아르테 미시 닌 및 그 유도체 화학 구조의 과산화물 다리는 말라리아 저항성에서 가장 중요한 구조입니다. 과산화물 기단이 변하면 알테미시아의 항말라리아 작용이 사라진다. 아르테 미시 닌은 신체에서 활성화 된 후 자유 라디칼을 생성 한 다음 산화 자유 라디칼과 plasmodium plasmodium 단백질은 원자가 결합을 형성하여 단백질의 기능을 상실하고 plasmodium 의 사망을 초래합니다. 또 다른 견해는 아르테 미시 닌 알킬화를 탄소 자유 라디칼로 만드는 것이 말라리아 원충의 단백질 알킬화라는 것입니다. 현재이 견해는 널리 인정 받고 있습니다 [3].

Plasmodium 의 붉은 내부 단계에 직접적인 살상 효과가 있습니다.

알테미시아는 막 미토콘드리아의 기능에 영향을 주어 숙주 적혈구가 영양을 공급하는 것을 차단하고, 홍계 말라리아 원충을 선택적으로 죽이고 항말라리아의 목적을 달성한다. 동시에 알테미시아는 말라리아 원충의 배우자체 [3] 를 죽일 수 있다.

PfATP6 효소의 항 말라리아 효과를 억제합니다.

연구에 따르면 알테미시아와 그 파생물은 Pfatp6 (악성 말라리아 원충칼슘 ATP 효소 6) 에 강하고 특이한 억제 작용을 하는 것으로 추정된다. PfATP6 은 악성 말라리아 원충게놈의 유일한 근질망/내질망 칼슘 ATP 효소 (SERCA) 입니다. 알테미시아는 PfATP6 을 억제하고 말라리아 원충세포 내 칼슘 농도를 증가시켜 세포가 시들어 항 말라리아 작용을 한다.

역사를 공부하다

우리나라 항말라리아제 신약 연구는 1967 이 설립한 523 프로젝트에서 유래한 것으로 중국 말라리아 연구 협력 프로그램이라고 한다. 5 월 23 일 설립된 1967 은 극비 군사 프로젝트로 인해 코드 523 을 부여받았다. 매우 어려운 과학 연구 조건 하에서, 투유유 팀은 국내 다른 기관과 협력하여, 고된 노력을 거쳐,' 큐빗 비상방' 과 같은 한의학 고전 문헌에서 영감을 얻어, 먼저 아르테미시아를 발견하고 말라리아를 치료하는 새로운 방법을 개척하였으며, 전 세계 수억 명의 사람들이 이런' 한약' 의 혜택을 받았다. 380 여 차례의 설치류 말라리아 검진을 거쳐 197 1 년 10 월 알테미시아 검사에 성공했다. 1972 년 쑥에서 효과적인 항말라리아 단량체를 분리해 알테미시아라고 명명했는데, 이는 쥐의 말라리아와 원숭이 말라리아에 대한 원충억제율이 100% 에 달한다.

65438 부터 0973 까지 임상 연구는 실험실과 같은 성과를 거두었고, 항말라리아제 신약 알테미시아가 탄생했다. 65438 년 9 월부터 0973 년 9 월까지 아르테 미시 닌이 처음으로 임상 적으로 사용되었습니다. 비밀유지로 아르테미시아는 65438 부터 0979 까지의 연구결과가 속속 발표됐다.

198 1 10 년 6 월 베이징에서 열린 세계보건기구 주최 아르테 미시 닌 국제 회의에서 중국의 발언' 아르테 미시 닌 화학 연구' 가 참석자들의 큰 관심을 불러일으켰다

1986, 알테미시아는 새로운 종류의 신약 증명서를 받았고, 쌍수소 알테미시아는 새로운 종류의 신약 증명서를 받았다. 이 성과들은 각각 국가발명상과 전국 10 대 과학기술성과상을 받았다.

20 1 1

20 15, 10 년 6 월, 우리나라 여성 약사는 항말라리아제 신약-아르테미시닌과 쌍수소 아르테 미시 닌 제작에 기여한 투유유 때문에 다른 두 과학자와 함께 20 15 년 노벨 생리학 또는 의학상을 수상했다. 이것은 지금까지 중국 생물의약 분야에서 받은 세계적인 최고상이다.

내성성

일찍이 2003 년과 2004 년에 태국과 캄보디아 국경에서 첫 번째 알테미시아류 연합요법 내약 사례가 발생했다는 보도가 나왔다. 2005 년 이후 말라리아 치료에 가장 효과적인 약인 알테미시아는 캄보디아, 미얀마, 베트남, 라오스, 태국 국경 지역에서 점점 더 많은 환자에게 효력을 상실하고 있다.

추출 과정

쑥갓에서 알테미시아를 추출하는 방법은 추출 원리에 기반을 두고 있는데, 주로 에테르추출과 용제 휘발유 추출을 포함한다. 휘발유는 주로 수증기 증류법으로 추출하여 감압 증류법으로 분리한다. 과정은 다음과 같습니다: 공급-물 추가-증류-냉각-유수 분리-에센셜 오일; 비휘발성 성분은 주로 유기용제 추출, 기둥층 분석, 재결정 등을 통해 분리된다. 기본 과정은 건조-분쇄-침지, 추출 (반복)-농축 추출액-굵게-정제이다.

화학합성

반합성 경로: 쑥산을 원료로 하여 5 단계 반응으로 알테미시아를 얻어 총 수율이 약 35 ~ 50% 이다.

단계 1: 쑥산은 중질소 메탄/요오드 메탄/산의 촉매로 메탄올과 반응한 다음 염화 니켈이 존재하면 브롬화 나트륨으로 선택적으로 환원하여 메틸수소 아르테 미시닌을 얻는다.

2 단계: 테트라 히드로 푸란 또는 에테르 용액에서 수소화 알루미늄 리튬을 사용하여 디 하이드로 아르테 미시 닌 메틸 에스테르를 아르테 미시 닌 에스테르로 환원한다.

세 번째 단계: 메탄올/디클로로 메탄/클로로포름/사염화탄소 용액에서 오존산화 아르테 미시 닌으로 과산화물을 얻고, 아스팔트를 한 후 p-톨루엔 술폰산으로 크실렌에서 시클로 에테르를 처리한다.

4 단계, 링렌을 용제에 녹여 광민제 장미홍/메틸블루/죽홍균 등의 존재 하에서 광산화를 한다. 쌍산소 사환 중간체를 만든 다음 산으로 처리하여 탈복시 아르테 미시 닌을 얻습니다.

5 단계: 탈카르복시 아르테 미시 닌은 사산화 루테늄 산화 시스템 또는 크롬산 산화제에서 산화되어 아르테 미시 닌을 얻는다.

완전 합성 경로: 아르테 미시 닌은 다양한 경로를 통해 완전히 합성 될 수 있습니다. 예를 들어, Schmil 등은 1983 에서 저온에서 주요 화합물인 에놀 에테르의 광산화반응을 통해 과산화기를 도입한 완전 합성 경로를 보도했다. 반응에서 (-)-2- 이소멘톨을 원료로 하여 원료의 6 원 고리를 보존하고, 고리 위의 세 측사슬은 알킬화되어 중간체를 형성하고, 결국 고리는 과산소교를 함유한 배반테르펜 에스테르를 합성한다. 허는 1986 에서 알테미시아의 화학 합성 노선을 보도했다. R-(+)-2 바닐알데히드를 원료로 14 단계 반응을 통해 아르테 미시 닌을 합성한다.

생합성

아르테 미시 닌의 생합성과 같은 세스 퀴 테르펜은 세포질에서 발생하며, 식물에 속하는 이소프렌 대사 경로입니다. 그것은 세 단계로 나눌 수 있습니다: 아세트산에서 FPP 를 형성, 합성 세스 퀴 테르 페 노이드, 그리고 아르테 미시 닌을 형성 하는 에스테르화. : FPP→4, 1 1- 디엔 세스 퀴테르펜 → 아르테 미시 산 → 디 하이드로 아르테 미시 닌 → 디 옥시 아르테 미시 아 과산화물 → 아르테 미시 닌. 쑥 싹, 쑥 모근, 쑥 모근농균 중 쑥 합성 기술이 공업화 생산에 적용될 가능성이 있다.

복용량

질병 치료량

① 말라리아 증상 통제 (간일말라리아와 항염소퀴나 악성 말라리아 포함), 알테미시아는 처음 1.0g, 6-8h 이후 0.5g, 2, 3 일마다 0.5g 입니다. 좌약은 처음 600 밀리그램, 4 시간 후 600 밀리그램, 2, 3 일 400 밀리그램입니다.

② 악성 뇌형 말라리아, 아르테 미시 닌 수성 현탁액, 제 1 제 600mg, 근주, 2, 3 일째 근주 150mg.

③ 전신성 홍 반성 루푸스 또는 디스크 홍 반성 루푸스, 1 월 한 번에 0. 1g, 1 일 두 번, 둘째 달 매번 0. 1g, 하나

직장 투여

1 부 0.4—0.6g, 1 일 0.8-1.2g.

심층 근육 주사

1 회 200mg, 6 ~ 8 시간 후 100mg, 2 ~ 3 일째 근육 주사 100mg, 총 복용량 500mg (기타 중병 4 일째 3 일 연속 사용, 하루 근육 주사 300mg, 총량 900mg. 어린이 15mg/kg 위에서 설명한 대로 3 일 이내에 주사를 맞았습니다.

경구

선복 1g, 6 ~ 8 시간 후 0.5g, 2, 3 일마다 각각 0.5g, 3 일씩 치료 과정으로 총 2.5g .. 어린이 15mg/kg

부작용

1 경미한 메스꺼움, 구토, 설사, 치료 없이 신속하게 정상으로 돌아옵니다.

주사 부위가 비교적 얕을 때 국부 통증과 종기를 일으키기 쉽다.

3 개별 환자는 트랜스아제의 상승과 가벼운 피진이 나타날 수 있다.

4 임신 초기의 여성은주의 깊게 사용합니다.